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近日，Celosia Therapeutics公司宣布，其用于治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)的潜在同类首创(first-in-class)在研AAV基因疗法CTx1000已在悉尼麦考瑞大学医院成功完成1b期KOANEWA临床试验的首例患者给药。这一里程碑进展不仅标志着针对ALS核心病理驱动因素-TDP-43毒性蛋白的全球首次尝试，更是给全球“渐冻症”患者群体带来了新的希望，也为神经退行性疾病基因治疗领域注入了强劲动力。

TDP-43靶点成ALS治疗破局关键

肌萎缩侧索硬化，也就是俗称的“渐冻症”，是一种进展迅速、致命性极强的运动神经元退行性疾病，患者确诊后生存期极短，临床长期面临疗效有限、靶点匮乏、难以逆转病程的治疗困境。超过97%的ALS患者存在TDP-43蛋白异常聚集、核质移位的病理特征，TDP-43毒性蛋白堆积是驱动神经元凋亡、病情持续恶化的核心元凶，而此前全球范围内尚无针对该核心靶点的临床阶段疗法，CTx1000的问世，填补了这一领域的治疗空白。

临床前数据亮眼：逆转病变，兼顾疗效与安全

CTx1000的临床前研究数据于2024年2月发表在国际神经科学期刊《Neuron》上。该疗法采用AAV9载体递送，通过枕大池注射给药，高效穿透中枢屏障，精准靶向大脑及脊髓运动神经元，其核心机制是通过编码携带降解标签的14-3-3蛋白，特异性识别并清除错误折叠的毒性TDP-43聚集体，且不干扰正常生理功能的TDP-43，彻底规避了传统敲低、敲除策略带来的蛋白功能缺失风险，兼具靶向性与安全性。

依托这一独特机制，CTx1000在ALS动物模型中展现出极具突破性的治疗效果，多项关键数据印证了其临床转化潜力。在生存期方面，治疗组模型动物中位生存期最高延长38.5%，即便在疾病症状出现后给药，依旧能显著延长存活时间，打破了晚期干预无效的行业难题；在运动功能改善上，经治疗的模型动物运动协调能力、肌肉握力显著提升，运动功能维持幅度最高提升63.9%，有效推迟瘫痪发作，延缓病情进展；在病理改善层面，该疗法可显著清除脑与脊髓内的TDP-43病理包涵体，减少运动神经元丢失，缓解神经炎症与轴突变性，实现了神经退行性病变的阻止与部分逆转，这也是极少有在研疗法能达到的效果。

同时，完整的临床前安全性评估结果显示，CTx1000无明显神经毒性、外周脏器毒性，未引发显著炎症反应与异常免疫应答，对正常生理功能无干扰，整体安全性良好，完全符合人体临床试验的要求，也为1b期临床试验的开展筑牢了安全防线。

临床里程碑落地：1b期试验首例患者顺利给药

此次启动的KOANEWA 1b期临床试验，为首次人体、开放标签、单剂量非随机试验，核心旨在评估CTx1000在ALS患者中的安全性与耐受性，同时兼顾脑脊液生物标志物、免疫原性及患者功能评分的监测，试验将完成为期52周的主要观察期，后续还将开展长达3年的长期随访，全面验证该疗法的长期安全性与潜在疗效。